治疗“绿色癌症” ，智能细菌来帮忙******

　　◎实习记者 骆香茹

　　炎症性肠病虽然致死率较低 ，但长期以来，也面临着诊断困难和难以根治的问题 ，被称为“绿色癌症”。

　　近日，华东理工大学生物工程学院院长叶邦策教授及该院副教授周英团队在《细胞—宿主与微生物》上发表了一项研究成果 。该团队开发了一株智能工程菌——i-ROBOT，可实现在体无创实时监测和记录炎症性肠病的发生与发展，并以自调控 的给药模式缓解病症 。

　　各色技术上阵诊断“绿色癌症”

　　炎症性肠病 是胃肠道最常见的慢性炎症性疾病，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。腹痛 、腹泻 、便血等是炎症性肠病主要 的症状表现。

　　当前炎症性肠病的诊断方法在临床上主要有肠镜 、电子微胶囊肠镜等。论文通讯作者叶邦策介绍，肠镜检查 的好处 是直观，可以观察到人体整个肠道的情况。“但肠镜检查 是一项有创检查，在操作过程中难免损伤肠道黏膜 ，造成少量出血，引起被检者 的不适感 ，患者依从性差。”叶邦策补充道 ，“也有无痛肠镜 ，但这种方式有一定风险 ，做这种检查前需要患者进行全身麻醉，对患有心脏病和肺部疾病的人来说 ，风险较大。”

　　电子微胶囊肠镜 是近年来新兴 的检查方式 ，叶邦策介绍 ，与传统肠镜相比，其对患者造成 的痛苦更小 、适应性更强 ，能检查传统肠镜无法到达 的回肠 、空肠等 。但胶囊在消化道运动的过程中，无法人为控制其运动轨迹，其在消化道等位置会随机翻转 ，产生视觉盲区 ，有可能导致错过病变部位、延误病情等情况发生 ，且电子微胶囊肠镜的检查费用更高，给患者带来 的经济压力更大。

　　智能工程菌是炎症性肠病的新兴诊断方式之一。叶邦策介绍 ，他们会提前3天将智能工程菌通过口服灌胃 的方式送入小鼠体内，等肠炎造模给药结束后通过分析粪便中存在的智能工程菌 的荧光信号和基因组DNA突变情况，确定肠道炎症发生 、发展程度 。

　　“智能工程菌在诊断灵敏性 、便捷性以及成本上都具有无法比拟的优势，但目前仍仅能通过分析粪便样品来评估疾病的有无或严重程度 ，而难以实施在体原位诊断。”叶邦策表示 ，“此外，智能工程菌的生物安全性还需进一步加强 。”

　　治疗方法从抗炎药物到智能活菌机器人

　　为了攻克炎症性肠病 ，专家们想了不少办法 。过去 ，炎症性肠病的主要治疗方法是使用抗炎药物和免疫调节药物。叶邦策介绍，随着肠道微生物研究 的深入 ，过去十年间 ，调节肠道微生态 、使用智能活菌成为炎症性肠病 的研究热点，创新研究不断涌现。

　　叶邦策团队开发 的i-ROBOT 是使用大肠杆菌Nissle1917作为底盘细胞进行改造的 。叶邦策介绍 ，i-ROBOT能够感知低浓度的炎症标志物，具有诊断早期肠炎 的潜力 。同时，i-ROBOT还能记录疾病发生与发展 的信息 ，帮助监测胃肠道健康状态。

　　当然，i-ROBOT的功能远不止于此。叶邦策表示 ，i-ROBOT还可以在病灶部位根据疾病的严重程度释放相应浓度的药物 ，在实现有效治疗的同时 ，又能避免因过度用药而产生 的副作用。

　　“我们认为智能工程菌是智能活菌机器人的一种。”叶邦策补充道，“智能工程菌具备优异的感知和收集周围环境信息的能力，能够与周围环境进行互动 ，并能在特定时间和地点采取特定的行动 。”

　　近年来 ，“粪便也能治病”的冷知识刷新了不少人 的认知，通过粪菌移植治疗炎症性肠病也受到越来越多的关注。粪菌移植 是将健康人的肠道菌群植入患者肠道 ，重建肠道微生态系统，以此治疗肠道疾病 。粪菌移植成为炎症性肠病治疗 的一种新选择 。然而 ，叶邦策提醒道 ：“尽管有很多阳性 的结果支持粪菌移植的可行性，但是目前一些安全性、伦理性问题尚未得到很好地解决 ，粪菌移植疗法还存在争议 。”

　　发展交叉学科或可破解炎症性肠病诊疗难题

　　叶邦策介绍，当前，许多研究证明了智能工程菌具有在活体内诊断和治疗疾病的应用潜力 ，且智能工程菌逐步朝着智能化和临床应用性 的方向发展 。其中 ，功能稳定性 、临床效力和安全性是决定智能工程菌能否成功应用于临床的关键 。

　　叶邦策表示 ：“合成生物学为智能工程菌感应疾病标志物的种类及传感性能提供了很好的策略，然而仅仅依靠合成生物学难以解决所有问题。”

　　叶邦策认为，交叉学科的发展为此提供了新的契机，例如将合成生物学与材料和化学科学相结合 ，能够增强智能工程菌 的定植性 、靶向性和可控性 ，进而实现炎症部位 的在体原位成像检测。

　　此外，智能工程菌的安全性也是限制其临床应用 的重要因素 ，为了应对智能工程菌可能导致的抗性转移、代谢物毒性等问题，研究者们仍在优化技术方案 ，通过不使用抗性基因作为筛选标记 、选择更安全 的益生菌作为智能工程菌 的底盘、进行细菌毒力因子的敲除 、对逃逸细菌进行有效的控制和清除等策略，有针对性地解决相关难题 。

　　谈到智能工程菌的应用前景时 ，叶邦策表示 ，从诊断 的角度来说 ，如果智能工程菌能够通过临床试验 ，运用到炎症性肠病 的临床治疗中，将打破传统肠道疾病 的诊断模式 ，部分替代侵入性 的肠镜检测 ，能让受检者在没有任何痛苦 的情况下，诊断出其是否罹患炎症性肠病。

“阳”过了，离回归正常生活还有多远 ？******

　　◎本报记者 张佳星

　　“新冠病毒感染者的核酸由阳性转为阴性就表明他没有传染性了 。”12月15日 ，针对科技日报记者关于“阳转阴是否还具有传染性”的问题，华中科技大学同济医院感染科副主任郭威回应 ，没有条件做核酸 的话 ，自测抗原转阴也可以 ，但后者的准确度稍差一些。

　　近期 ，不少新冠病毒感染者经过居家治疗后逐渐康复。那么，“阳”过之后 ，距离回归正常生活还有多远？也有人转阴之后又短时期内复阳是为什么呢 ？

　　熬过6—7天，大部分能转阴

　　“不少人感染新冠病毒以后3—5天就能恢复个差不多 ，但我们还 是建议从有症状开始6—7天后进行核酸或抗原 的两次检测。”郭威说 ，每个人的状况不同，体内的病毒载量也不同 ，从临床经验看大部分人出现症状6—7天后基本能转阴。

　　根据临床上的观察，目前大多数人感染后 的症状持续3—5天 ，之后大部分症状都会消失 ，比如发热、肌肉酸痛 、咽痛等症状都会消失 。

　　“但从我们专业 的角度看，症状消失与否不能作为有没有传染性 的判断标准。”郭威解释，每个人的机体免疫力不同，对新冠病毒的抵御能力不同，症状 、病程等都因人而异，无法作为判断标准 ，而核酸检测能够最直观地显示感染者体内 的病毒排放量 ，便于准确判断。

　　“一旦连续2天核酸(或抗原)检测均是阴性 ，就可以解除隔离恢复到正常的生活中了 。”郭威说。

　　“阳”过之后 ，还会复阳吗？

　　“阳过之后仍然有可能复阳 。”郭威对科技日报记者表示 ，临床上发现一些人反复排毒，也就是说排毒是间歇性的 ，核酸检测结果会认为 是转阴之后复阳；还有一些情况 是由于病人有基础 的肺病或者 是病毒载量比较大，治疗后转阴，结束治疗后又复阳。

　　复阳 的情况会存在 ，但比较少见 。“也有可能是新冠病毒没有活性 的核酸片段在体内没有清除干净而被检测到。”郭威说 ，临床上一般认为 ，复阳的患者一般问题不大，不会转成危重症，而且一般也不具备传染性 。

　　郭威仍旧提醒，阳性患者转阴之后要加强健康管理，要有一个健康 的起居 ，还要对自己 的健康密切观察。

　　“我们也发现有 的家庭里出现了反复感染 的情况 ，比如一个家庭成员传染给另一个成员 ，前面的成员刚好不久，又反过来被自己 的传染者传染了。”郭威说 ，为了避免病情 的反复，有感染者 的家庭，衣服 、床单 、毛巾 、餐具等日常用品要单独使用，相互之间做到尽可能地隔离 。

　　“阳”过之后 ，还用做防护吗 ？

　　有不少人认为，感染之后又康复 ，身体内有了抗体 ，就可以不做防护 ，真正回归疫情前 的生活 ，真的是这样吗 ？

　　“一般情况下 ，感染之后的中和抗体可以保护感染者3—6个月。”郭威说 ，这种保护针对 的是同一种亚型 的新冠病毒 。例如感染奥密克戎BF.7之后 ，再遇到BF.7就有很好 的保护效果，但如果之前感染 的是德尔塔 ，遇到奥密克戎可能中和抗体就没有保护力。总而言之，病毒的差别越大，中和抗体 的交叉保护越有限 。

　　警惕双重感染也很重要。郭威说：“有 的人以为自己感染之后再不会感染了，就不注意防范、也不戴口罩了 ，最后感染上流感病毒也是完全有可能 的。”

　　郭威提醒 ，秋冬季节还 是要坚持佩戴口罩，当前新冠病毒的流行对于其他病毒 的流行趋势可能存在交叉影响，因此 ，通过勤洗手、戴口罩、安全距离等方式避免其他病毒的感染仍然十分重要 。

　　针对老年康复者 ，郭威表示，由于有基础性疾病 ，老年人康复之后还是规律生活 ，坚持之前的基础病用药和治疗，如果肺部不适或者有慢阻肺的老人，可以做一些肺部保健操 ，有助于肺部功能的恢复。