中国跆拳道队：压力中求变******
东京奥运会上，中国跆拳道队仅获得一枚铜牌，经历了无比苦涩 的艰难时刻 。
刚刚过去的2022年 ，中国跆拳道队在压力下求变 、在低谷中奋起 ，全年在国际赛事中收获36枚金牌、27枚银牌、33枚铜牌，一批优秀的新生代队员在大赛中崭露头角 。
面对2024年巴黎奥运会，中国跆拳道队正争分夺秒、马不停蹄地备战集训。
去年成绩达预期
“跆拳道这个项目有其特殊性，上一届奥运会刚结束 ，下一个奥运周期 的积分赛马上开始。”中国跆拳道协会主席、国家跆拳道队主教练管健民说。东京奥运会激发了整个国家队的决心，一定要在国际大赛中证明自己 。
自去年5月以来，中国跆拳道队总共参加了10余站国际赛事，包括世界跆拳道大奖赛总决赛 、世锦赛及亚锦赛等重磅赛事 。去年12月 ，在沙特阿拉伯利雅得举行的大奖赛总决赛上 ，中国选手骆宗诗和张梦宇获得1金1银。2022年，中国队共收获36枚金牌27枚银牌33枚铜牌。
“总体来看，国家队完成了赛前 的既定目标。”管健民说，“很多年轻运动员顺利融入国家队，每个级别都有运动员战胜世界冠军、奥运冠军等高手 ，实现了新突破，积累了比赛经验 ，增强了信心 。”
在管健民看来 ，刻苦训练取得了理想效果 ，这 是队员在2022赛季国际赛场上成绩优异 的重要原因 。
一系列佳绩中 ，骆宗诗表现突出 。从东京奥运周期到巴黎奥运周期，她从昔日 的陪练逐渐成长为跆拳道队 的“领头雁”。24岁的她在过去一个赛季所参加 的10站比赛中全部夺冠。在2023年最新一期的奥运积分排名中，骆宗诗在女子57公斤以下级高居榜首 。
“这些成绩让我获得了很多奥运积分，这些比赛让我进一步增强了信心 ，使我在赛场上更自信、从容 。”骆宗诗说。
年轻球员露头角
在骆宗诗看来，自己取胜 的关键在于发挥了技术优势 ，而这也是国家队在接下来 的训练中着重努力 的方向 。
1月10日，2023年第一期国家跆拳道队集训在山西体育中心开始 。参加集训的38名运动员之中 ，梁育帅 、郭清等不久前也在世锦赛中登上了领奖台 。
巴黎奥运会临近，今年的集训对备战奥运新周期至关重要。“集训将狠抓细节，第一 是强化体能 ，第二是强化运动员的特长 ，第三是提升运动员 的优势技术 。”管健民介绍了今年集训的3个重点。
管健民介绍 ，目前国家队很多队员都是00后 ，“年轻选手有拼劲儿，但比赛中需要发挥优势技术，具备有效得分点 。因此培养队员学会运用所擅长 的得分技术十分重要 。”
骆宗诗、梁育帅等在国际赛场上崭露头角，他们已经成为其他对手研究的目标 ，在今后的比赛中将面临前所未有 的挑战 。“不过，我觉得这也 是一种动力 ，督促自己不断刻苦训练、取得进步。”骆宗诗说。
管健民说 ：“新的一年，希望队员从心理素质到适应赛场环境，再到运用技术控制对手等方面都取得大 的提升。”
全力以赴争“门票”
根据巴黎奥运会跆拳道项目 的参赛资格获取规则，8个级别中每个级别 的奥运积分前5名将为各自国家(地区)奥委会获得1个参赛席位。目前，除了骆宗诗在女子57公斤以下级中具有较大优势外 ，中国队选手当中只有男子58公斤以下级 的梁育帅和女子49公斤以下级 的郭清位列前10。
管健民表示，进入巴黎奥运周期 ，年轻队员需要从零开始追赶其他国家(地区)奥委会运动员的奥运积分，刚开始的差距会比较大 ，“因此对年轻队员来说 ，更需要争分夺秒。”
可喜 的是，在2022年的比赛中 ，一些国家队队员已经在各自级别中迎头赶上 ，张梦宇 、左菊 、孟明宽 、宋兆祥等目前都已达到前20名左右的位置 。能否在积分榜上更进一步，取决于他们在2023赛季的发挥。
管健民列出了今年国家队即将参加的重点赛事 ，除3站世界跆拳道大奖赛分站赛和1站总决赛外，世锦赛还将于5月底到6月初在阿塞拜疆巴库举行 ，比赛将产生大量 的奥运积分 。此外，今年还将有两站世界跆拳道大满贯赛事在江苏无锡进行 ，大满贯赛事总成绩第一名同样可以获得1张巴黎奥运会 的入场券 。因此 ，2023年共有7场重要赛事等待国家跆拳道队队员发起冲击 。
“留给我们 的时间很短 ，希望在2023年更上一层楼，中国跆拳道队会全力以赴 。”管健民说。
《人民日报海外版》2023年1月18日第09版
诺奖问答| 2022 年诺贝尔化学奖授予点击化学和生物正交化学，有哪些信息值得关注 ？******
相比起今年诺贝尔生理学或医学奖、物理学奖 的高冷 ，今年诺贝尔化学奖其实 是相当接地气了 。
你或身边人正在用的某些药物，很有可能就来自他们 的贡献。
2022 年诺贝尔化学奖因「点击化学和生物正交化学」而共同授予美国化学家卡罗琳·贝尔托西、丹麦化学家莫滕·梅尔达、美国化学家巴里·夏普莱斯（第5位两次获得诺贝尔奖 的科学家）。
一 、夏普莱斯 ：两次获得诺贝尔化学奖
2001年，巴里·夏普莱斯因为「手性催化氧化反应[1] [2] [3]」获得诺贝尔化学奖，对药物合成（以及香料等领域）做出了巨大贡献 。
今年 ，他第二次获奖 的「点击化学」，同样与药物合成有关 。
1998年，已经是手性催化领军人物的夏普莱斯 ，发现了传统生物药物合成的一个弊端。
过去200年 ，人们主要在自然界植物 、动物 ，以及微生物中能寻找能发挥药物作用 的成分，然后尽可能地人工构建相同分子，以用作药物。
虽然相关药物 的工业化，让现代医学取得了巨大的成功。然而随着所需分子越来越复杂 ，人工构建的难度也在指数级地上升 。
虽然有的化学家 ，的确能够在实验室构造出令人惊叹 的分子，但要实现工业化几乎不可能 。
有机催化 是一个复杂的过程 ，涉及到诸多的步骤 。
任何一个步骤都可能产生或多或少 的副产品。在实验过程中 ，必须不断耗费成本去去除这些副产品 。
不仅成本高，这还是一个极其费时 的过程，甚至最后可能还得不到理想 的产物。
为了解决这些问题，夏普莱斯凭借过人智慧 ，提出了「点击化学（Click chemistry）」 的概念[4] 。
点击化学 的确定也并非一蹴而就的，经过三年 的沉淀，到了2001年，获得诺奖 的这一年，夏普莱斯团队才完善了「点击化学」 。
点击化学又被称为“链接化学” ，实质上是通过链接各种小分子 ，来合成复杂的大分子 。
夏普莱斯之所以有这样的构想 ，其实也是来自大自然的启发。
大自然就像一个有着神奇能力 的化学家，它通过少数的单体小构件 ，合成丰富多样 的复杂化合物 。
大自然创造分子的多样性是远远超过人类 的，她总是会用一些精巧 的催化剂，利用复杂的反应完成合成过程 ，人类的技术比起来，实在是太粗糙简单了 。
大自然的一些催化过程 ，人类几乎 是不可能完成的 。
一些药物研发 ，到了最后却破产了 ，恰恰是卡在了大自然设下 的巨大陷阱中 。
夏普莱斯不禁在想 ，既然大自然创造的难度，人类无法逾越 ，为什么不还给大自然，我们跳过这个步骤呢 ？
大自然有的 是不需要从头构建C-C键，以及不需要重组起始材料和中间体。
在对大型化合物做加法时 ，这些C-C键 的构建可能十分困难 。但直接用大自然现有 的，找到一个办法把它们拼接起来 ，同样可以构建复杂的化合物 。
其实这种方法 ，就像搭积木或搭乐高一样，先组装好固定的模块（甚至点击化学可能不需要自己组装模块 ，直接用大自然现成的） ，然后再想一个方法把模块拼接起来。
诺贝尔平台给三位化学家 的配图，可谓是形象生动[5] [6]：
夏普莱斯从碳-杂原子键上获得启发 ，构想出了碳-杂原子键（C-X-C）为基础的合成方法。
他 的最终目标， 是开发一套能不断扩展 的模块 ，这些模块具有高选择性 ，在小型和大型应用中都能稳定可靠地工作。
「点击化学」 的工作 ，建立在严格 的实验标准上 ：
反应必须是模块化 ，应用范围广泛
具有非常高的产量
仅生成无害 的副产品
反应有很强的立体选择性
反应条件简单(理想情况下，应该对氧气和水不敏感)
原料和试剂易于获得
不使用溶剂或在良性溶剂中进行(最好 是水)，且容易移除
可简单分离 ，或者使用结晶或蒸馏等非色谱方法，且产物在生理条件下稳定
反应需高热力学驱动力（>84kJ/mol）
符合原子经济
夏尔普莱斯总结归纳了大量碳-杂原子，并在2002年的一篇论文[7]中指出，叠氮化物和炔烃之间的铜催化反应 是能在水中进行的可靠反应 ，化学家可以利用这个反应，轻松地连接不同 的分子 。
他认为这个反应 的潜力是巨大的 ，可在医药领域发挥巨大作用 。
二 、梅尔达尔：筛选可用药物
夏尔普莱斯的直觉是多么地敏锐，在他发表这篇论文的这一年，另外一位化学家在这方面有了关键性 的发现 。
他就 是莫滕·梅尔达尔 。
梅尔达尔在叠氮化物和炔烃反应 的研究发现之前 ，其实与“点击化学”并没有直接 的联系。他反而是一个在“传统”药物研发上，走得很深的一位科学家 。
为了寻找潜在药物及相关方法，他构建了巨大的分子库，囊括了数十万种不同的化合物。
他日积月累地不断筛选，意图筛选出可用的药物 。
在一次利用铜离子催化炔与酰基卤化物反应时，发生了意外 ，炔与酰基卤化物分子的错误端（叠氮）发生了反应，成了一个环状结构——三唑。
三唑 是各类药品 、染料，以及农业化学品关键成分 的化学构件 。过去的研发 ，生产三唑 的过程中，总是会产生大量 的副产品。而这个意外过程，在铜离子 的控制下 ，竟然没有副产品产生 。
2002年 ，梅尔达尔发表了相关论文 。
夏尔普莱斯和梅尔达尔也正式在“点击化学”领域交汇 ，并促使铜催化的叠氮-炔基Husigen环加成反应（Copper-Catalyzed Azide–Alkyne Cycloaddition） ，成为了医药生物领域应用最为广泛的点击化学反应。
三、贝尔托齐西：把点击化学运用在人体内
不过，把点击化学进一步升华 的却是美国科学家——卡罗琳·贝尔托西。
虽然诺奖三人平分，但不难发现 ，卡罗琳·贝尔托西排在首位，在“点击化学”构图中，她也在C位 。
诺贝尔化学奖颁奖时 ，也提到 ，她把点击化学带到了一个新的维度 。
她解决了一个十分关键的问题 ，把“点击化学”运用到人体之内 ，这个运用也完全超出创始人夏尔普莱斯意料之外的。
这便 是所谓的生物正交反应，即活细胞化学修饰，在生物体内不干扰自身生化反应而进行 的化学反应。
卡罗琳·贝尔托西打开生物正交反应这扇大门 ，其实最开始也和“点击化学”无关。
20世纪90年代，随着分子生物学 的爆发式发展，基因和蛋白质地图 的绘制正在全球范围内如火如荼地进行。
然而位于蛋白质和细胞表面 ，发挥着重要作用 的聚糖 ，在当时却没有工具用来分析。
当时，卡罗琳·贝尔托西意图绘制一种能将免疫细胞吸引到淋巴结 的聚糖图谱，但仅仅为了掌握多聚糖的功能就用了整整四年的时间。
后来 ，受到一位德国科学家 的启发 ，她打算在聚糖上面添加可识别 的化学手柄来识别它们 的结构 。
由于要在人体中反应且不影响人体 ，所以这种手柄必须对所有 的东西都不敏感 ，不与细胞内 的任何其他物质发生反应。
经过翻阅大量文献 ，卡罗琳·贝尔托西最终找到了最佳 的化学手柄。
巧合 是，这个最佳化学手柄 ，正 是一种叠氮化物，点击化学的灵魂。通过叠氮化物把荧光物质与细胞聚糖结合起来，便可以很好地分析聚糖 的结构 。
虽然贝尔托西 的研究成果已经 是划时代的 ，但她依旧不满意，因为叠氮化物 的反应速度很不够理想 。
就在这时 ，她注意到了巴里·夏普莱斯和莫滕·梅尔达尔 的点击化学反应。
她发现铜离子可以加快荧光物质的结合速度 ，但铜离子对生物体却有很大毒性，她必须想到一个没有铜离子参与 ，还能加快反应速度的方式。
大量翻阅文献后 ，贝尔托西惊讶地发现 ，早在1961年 ，就有研究发现当炔被强迫形成一个环状化学结构后 ，与叠氮化物便会以爆炸式地进行反应。
2004年，她正式确立无铜点击化学反应（又被称为应变促进叠氮-炔化物环加成），由此成为点击化学 的重大里程碑事件。
贝尔托西不仅绘制了相应的细胞聚糖图谱 ，更是运用到了肿瘤领域 。
在肿瘤 的表面会形成聚糖，从而可以保护肿瘤不受免疫系统的伤害。贝尔托西团队利用生物正交反应 ，发明了一种专门针对肿瘤聚糖 的药物。这种药物进入人体后，会靶向破坏肿瘤聚糖，从而激活人体免疫保护 。
目前该药物正在晚期癌症病人身上进行临床试验 。
不难发现，虽然「点击化学」和「生物正交化学」的翻译，看起来很晦涩难懂，但其实背后 是很朴素 的原理。一个是如同卡扣般 的拼接，一个 是可以直接在人体内的运用。
「 点击化学」和「生物正交化学」都还是一个很年轻的领域，或许对人类未来还有更加深远的影响 。（宋云江）
参考
https://www.nobelprize.org/prizes/chemistry/2001/press-release/
Pfenninger, A. Asymmetric Epoxidation of Allylic Alcohols: The Sharpless Epoxidation[J]. Synthesis, 1986, 1986(02):89-116.
Rao A S . Addition Reactions with Formation of Carbon–Oxygen Bonds: (i) General Methods of Epoxidation - ScienceDirect[J]. Comprehensive Organic Synthesis, 1991, 7:357-387.
Kolb HC, Finn MG, Sharpless KB. Click Chemistry: Diverse Chemical Function from a Few Good Reactions. Angew Chem Int Ed Engl. 2001 Jun 1;40(11):2004-2021.
https://www.nobelprize.org/uploads/2022/10/popular-chemistryprize2022.pdf
https://www.nobelprize.org/uploads/2022/10/advanced-chemistryprize2022.pdf
Demko ZP, Sharpless KB. A click chemistry approach to tetrazoles by Huisgen 1,3-dipolar cycloaddition: synthesis of 5-acyltetrazoles from azides and acyl cyanides. Angew Chem Int Ed Engl. 2002 Jun 17;41(12):2113-6. PMID: 19746613.
